Etude des haplotypes associés à la mutation F508del dans une population Tunisienne

Résumé

Depuis la découverte en 1989 du gène responsable de la mucoviscidose, plus de 1900 mutations ont été rapportées. A l’exception de la délétion F508del qui est retrouvée en moyenne sur les deux tiers des allèles mutés, ces mutations sont caractérisées par leur rareté. Nous nous sommes intéressés dans le présent travail à l’étude des haplotypes associés à la muta-tion F508del dans la population Tunisienne. Matériel et méthodes : Notre travail a comporté l’étude de 5 marqueurs polymorphes extragéniques (XV2C et KM19) et intragéniques (IVS8CA, IVS17bTA et IVS17bCA) chez 10 patients Tunisiens mucoviscidosiques portant la mutation la plus fréquente en Tunisie la F508del. Une population saine de 30 sujets a été également incluse dans notre étude. Pour cela deux techniques de biologie moléculaire ont été utilisées : le polymorphisme de longueur de fragment de restriction et la technique d’analyse des fragments par électrophorèse capillaire. Résultats : Les résultats obtenus montrent que la mutation F508del est liée à différents haplotypes : l’haplotype B et le 23-31-13 (IVS8CA, IVS17bTA et IVS17bCA). Ces deux haplotypes ont été retrouvés en Europe associés à la mutation F508del ce qui suggère une origine commune de cette mutation. Conclusion : L’étude des haplotypes nous parait très intéressante car elle permet d’une part de déterminer l’origine ethnique des lésions moléculaires responsables de cette pathologie et d’autre part d’augmenter l’informativité génétique lors du diagnostic prénatal.